应用IL-2/TIL细胞治疗癌性胸(腹)腔积液187例的临床报告

　　我们在全身治疗的同时，局部应用IL-2联合TIL治疗癌性胸（腹）积液病人187例（188例次），取得了较好的临床疗效，胸腔积液总有效率为87.00%，腹积液总有效率为58.82%，胸（腹）积液中瘤细胞转阴率66.67%，瘤细胞退变或减少率16.67%。

一、材料与方法

1．1 临 床 资 料

应用IL-2/TIL细胞腔内注射结合全身治疗癌性胸（腹）积液病人187例，188例次，其中男118例，女73例，年龄32-77岁，平均54.2岁，腹积液病人68例，单侧胸积液病人92例，双侧胸积液病人15例，胸腹积液病人13例。

表1      临床资料

*其中一例宫颈癌患者因单侧胸腔积液和胸腹腔积液先后两次接受局部治疗

1．2 治疗方法

治疗方法：无菌收集恶性胸腹腔积液，密度梯度离心，分离淋巴细胞，将胸腹腔积液在无菌条件下离心收集的细胞沉淀，经Ficoll密度梯度离心分离淋巴细胞，生理盐积液洗三次，加入RPMI 1640培养液，调整细胞浓度为1×10⁶/ml，其中含IL-2 1000 u/ml，10%人AB血清，5%CO₂培养箱中37℃培养2周左右，期间更换培养液1～2次。收集TIL细胞，腔内注射，同时给予40万单位 IL-2。治疗前尽可能将胸腹腔内积液抽干净，治疗后嘱病人翻身，使药物充分进入腔内。每周2-3次，连用2-3周或至胸（腹）腔积液消失。

1．3 临 床 疗 效

1．3．1疗效观察指标

根据胸（腹）积液的消长情况B超检查及细胞学检查结果，把疗效分为CR+、CR、PR及NR四个等级：

CR⁺（完全控制）：胸（腹）积液完全消失，细胞学转阴。

CR^-（次全控制）：胸（腹）积液增长速度显著减慢，细胞学转阴。

PR （部分控制）：胸（腹）积液增长速度显著减慢，但癌细胞未完全消失（癌细胞/淋巴细胞比值较治疗前减少大于50%）。

NR （无效）：胸腹积液增长速度及癌细胞数量状与治疗前相比无明显好转。

有效率为CR⁺+CR^- +PR

1．3．2 临床疗效和毒副作用

表2  临床疗效

胸腹腔积液的总有效率为81.91%，胸腔积液的有效率较腹腔积液高。

患者的症状缓解和减轻率几乎达100%，生活质量明显提高。

常见的毒副作用：部分病人出现一过性的寒战、发热、体温不超过39℃，持续时间不超过6小时，经对症处理能缓解。

讨    论

癌性胸（腹）腔积液可作为癌性疾病的首发症状出现，但多数患者的癌性积液为癌性肿瘤或转移瘤所引起的严重并发症，癌性胸（腹）腔积液在最初可能对生活质量影响不大，如进展迅速可导致病情恶化及死亡，应及时采取相应措施， 控制胸（腹）腔积液，缓解症状，为全身治疗创造条件，提高患者的生活质量。癌性胸（腹）腔积液是肿瘤或转移瘤所引起的严重并发症，用常规的手段治疗效果不佳，且易反复。肿瘤浸润淋巴细胞的特异性及细胞杀伤活性等已得到临床证实，癌性胸积液中的淋巴细胞是一种特殊形式的TIL细胞^[1，2]，主要源于T淋巴细胞，它对肿瘤细胞具有一定的识别能力，但缺乏杀伤力。经IL-2在体外诱导后其杀瘤活性明显增强，并能识别胸腹腔内转移的肿瘤细胞，特异性杀伤肿瘤细胞，引起肿瘤供血血管的损伤，使其闭塞，减少血流而发挥抗瘤作用，同时可提高机体细胞免疫功能，并具有一定的定向聚集力，使胸腹积液中的肿瘤细胞明显减少^[3，4]。我们采用在全身综合治疗的同时局部应用生物治疗，胸（腹）腔内注射IL-2/TIL，在控制胸腹腔积液，缓解症状，提高患者的生活质量等方面取得了较为满意的疗效，且副作用小，症状改善的同时也为临床其他治疗如手术、化疗、放疗创造了条件，提高了肿瘤综合治疗的疗效。