肾癌根治术后免疫治疗疗效分析

【主题词】肾肿瘤／外科学；肾肿瘤／免疫疗法

【中图分类号1 R737．110．5 【文献标识码】A

对我院肾癌根治术后免疫治疗疗效观察总结如下。

1 对象和方法

1．1 对象：随访1998～2004年肾癌根治术后患者4O例，男28例，女12例，年龄35～78(平均58)岁。随机分成治疗组和对照组，每组各2O例，均为肾癌根治术后。肿瘤0．8～7．2 cm大小。按Fuhrman标准病理分级：I级21例，Ⅱ级15例，Ⅲ级4例。

1．2 方法：治疗组应用白细胞介素Ⅱ、α-干扰素治疗，自细胞介素Ⅱ100万U，隔日1次皮下注射；与干扰素300万U交替使用。前2年每0．5年1次，自第3年开始每年1次，至满5年结束。对照组只进行肾癌根治治疗。术后未进行免疫治疗。

2 结果

通过随访比较，治疗组术后2年(94%)以及5年(79％)生存率明显高于对照组(p<O．05)。治疗组除首次应用干扰素引起类似流感样改变、发热外，没有发生严重的副作用，药物治疗耐受性良好。

3 讨论

白细胞介素Ⅱ不能直接作用于肿瘤细胞，其抗瘤原理是最大限度地兴奋免疫系统，诱导细胞毒T细胞，辅助性T细胞及NK细胞和LAK细胞的增殖和活化，还可诱导其他细胞因子和TNF的产生。LAK细胞主要包括IL一2激活的NK细胞(约占外周血LAK活性的85%)及少量(约15％)细胞毒性T细胞。体外实验表明，LAK细胞能溶解几乎所有自体和异体的新鲜肿瘤细胞，包扩某些耐受NK细胞的瘤细胞。自1987年以来，Rosenberg等曾多次报道过IL一2单独或联合LAK细胞治疗RCC的临床结果。Yang等对260例应用不同剂量的IL一2，结果发现：大剂量静脉注射IL一2往往每平方体表面积高达1O×1O IU／(kg·d)，可引起一系列毒性症状，包括寒战、发热、胃肠道症状、体液潴留，严重者可出现低血压、肝肾功能障碍。小剂量静脉注射组和皮下注射组仅出现局部红斑和水肿副作用[4]，大剂量静脉注射缓解率为2O％，52％的患者表现低血压，小剂量静脉注射组缓解率为15%，发生低血压者为3％。皮下注射组的毒性与缓解率与小剂量静脉注射组类似，由于皮下注射的用量低，毒性小及可在家中注射现以逐渐为大家采用。

干扰素有抗病毒、抗癌细胞生长、改变细胞分化及表型状态以及干扰癌基因表达等作用，对免疫系统还有一系列作用：如活化细胞毒T 细胞或巨嗜细胞，提高NK 细胞活性，诱导癌细胞表面MHC，I和Ⅱ抗原的表达，使其更易被免疫系统识别，低剂量IFN有免疫加强作用。大剂量则有直接抑癌作用。

基因治疗的主要障碍在于缺乏有效的基因载体，能将基因转导给癌细胞。并且肿瘤的发病基因甚为复杂，癌基因的突变及多个抑癌基因的缺失是癌瘤发生的主要特征，只作某单个基因的置换来治疗肿瘤难于取得成功。虽然手术切除是早期肾癌唯一可以治愈的方法，但术后局部复发率仍高达3O%～4O%，仍有约5O%的患者将发生远外转移。研究表明，由于肾癌细胞具有多耐药基因(MDR一1)，故化疗对肾癌治疗无效，放疗也不敏感，在肾恶性肿瘤的治疗中，免疫因素的作用日益明显。利用免疫治疗，能有利于患者术后免疫功能的恢复，增强机体的抗肿瘤能力，消灭残留癌细胞，减少复发，从而提高近期生存率，延长存期。

干扰素的抗肿瘤活性已经公认，它可通过参与免疫调节，抗细胞的增殖，抗新生血管的形成，调节细胞分化，抑制肿瘤基因表达，以及与细胞因子相互作用而发挥肿瘤效应。干扰素与白细胞介素一2联合应用，能显著增强防治肿瘤的效果。本组疗效观察结果显示肾癌患者在进行免疫治疗后能提高5年生存率，所以肾癌根治术后应用白细胞介素2，干扰素治疗是有效的治疗方法。

【参考文献】

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