肾癌治疗进展

免疫治疗

　　转移性肾癌的全身治疗效果非常有限，在美国IL-2是唯一被批准应用于转移性肾癌的药物，常用的方法是高剂量IL-2 60－72万IU/kg静脉注射Q8h连续5天，每2周重复，总的反应率为15%－25%，CR率为3%－10%，达到CR的患者中80%能生存10年以上，然而由于副反应较大，并不是所有的转移性肾癌患者都能够耐受。

　　由美国NCI外科部Yang JC等进行的一项随机临床试验比较了高剂量与低剂量IL-2治疗转移性肾癌的效果。低剂量IL-2的用法又分为7.2万IU/kg静脉注射Q8h或皮下注射Qd，均连续给药5天，每2周重复。结果显示，3组的有效率分别为21%、13%、10%，3组的总生存期没有差异；但对获CR的患者进行亚组分析时显示，高剂量组获CR的患者维持时间较长，有明显的生存优势。

　　由Cytokine工作组进行的一项随机的Ⅲ期临床试验比较了静脉注射高剂量IL-2与皮下注射低剂量IL-2+α干扰素治疗转移性肾癌的效果，结果显示两组的有效率分别为25%、12%，高剂量组在总生存期和无病生存期方面均有优势。

靶向治疗

　　分子生物学研究发现，大部分肾透明细胞癌细胞中存在VHL基因的缺失或失活，VHL基因的缺失或失活引起HIF基因上调，从而导致PDGF、VEGF、CaIX等的过度表达，这些肿瘤发生、发展的生物学机制成为肾透明细胞癌靶向治疗的基础。

　　SU011248：SU011248是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制PDGFR、VEGFR、KIT、FLT3等产生抗肿瘤和抗血管生成作用。在2004年ASCO年会上，Motzer RJ等报道了一项SU011248二线治疗转移性肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的结果，SU011248 50mg口服Qd，连续给药4周，每6周重复。中位随访6个月，63例患者中，PR 15例(24%)，SD 29例(46%)，PD 19例(30%)。提示SU011248是一种治疗转移性肾细胞癌有效的药物，

　　BAY 43-9006（又名索拉非尼商品命多吉美）：是一种新的信号传导抑制剂，通过抑制Raf激酶，从而阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制细胞增殖；同时还有抑制VEGFR-2和PDGFR-β的功能，具有抗血管生成作用。肾细胞癌是成人中最常见的肾脏恶性肿瘤。目前肾细胞癌主要依靠手术治疗，传统的化疗药物对肾细胞癌疗效甚微或根本无效，在美国和欧洲进行的Ⅲ期临床试验中,905例Motzer评分为中低度、过去8个月内经一次系统抗癌治疗失败的晚期肾透明细胞癌病人随机分组,451例接受索拉非尼治疗,452例进入安慰剂组。中期分析时已有222例病人死亡,两组的客观有效率分别为10%和2%,索拉非尼组有1例完全缓解(CR)。另外,两组分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定,临床受益率分别为84%和55%。索拉非尼组的疾病无进展生存期较安慰剂组延长了一倍,分别为5.8 和2.8个月(P=0.00001),且病人的生活质量显著改善。由于索拉非尼组的无进展生存期显著优于安慰剂组,因此中期分析后允许安慰剂组进展的病人交叉到索拉非尼组。进一步分析表明,不同亚组的病人都从索拉非尼的治疗中获得了益处,包括年龄大于或小于65岁,Motzer评分中或低度,既往用过或未用过IL-2、有或无肝转移、无病生存期大于或小于1.5年。美国FDA正是基于这一Ⅲ期随机临床试验的结果于2005年12月20日快速批准了索拉非尼作为晚期肾细胞癌的治疗药物。