瑞宁得治疗绝经后晚期乳腺癌分析

瑞宁得治疗绝经后晚期乳腺癌分析

李青、徐兵河、赵龙妹、张频

(中国医学科学院 中国协和医科大学肿瘤医院，北京100021)

摘要:[目的]观察瑞宁得治疗绝经后晚期乳腺癌的客观缓解率、出现疾病进展的时间TTP)及不良反应。[方法]26例初次内分泌治疗或既往曾用一苯氧胺辅助治疗的绝经后晚期乳腺癌患咨，给子瑞宁得lmg,每天1次，直至病情进展或出现不能耐受的不良反应为止。[结果]肿瘤客观缓解率CR+ PR为19%、稳定S为46％、进展(P)为35％:。中位缓解期16个月(8- 25个月)。临床受益率( CR+ PR+ S/24周)为50%，中位TTP为8个月(2- 25个月)。16例患咨治疗前后接受了血雌二醇E测定，治疗后>;E比治疗前降低了78%:。不良反应包括潮热、恶心、呕吐、乏力、体重增加及阴道干燥，其发生率分别为190h: ,150h: ,A0h: ,A0h: ,A%及401}，均为WIIO度不良反应。[结论]瑞宁得能明显降低血E水平，是治疗绝经后晚期乳腺癌的有效内分泌药物，耐受性好，日服剂型，使用方便，值得临床应用。

关键词:瑞宁得:乳腺肿瘤:内分泌治疗

瑞宁得是一种高度活性的、选择性的、非体类的芳香化酶抑制剂。它同兰他隆、来曲唑一样，对绝经后的晚期乳腺癌具有确切的疗效，近年来临床应用日益广泛。为了观察瑞宁得作为一线内分泌药物治疗绝经后晚期乳腺癌的疗效及耐受性，我们从1998年7月至2000年12月进行了此项研究。

1 材料与方法

1，1一般资料

26例经病理或细胞学确诊的晚期乳腺癌患者，均为绝经后女性。年龄49岁一70岁(中位61岁)，Karnofsk`评分60分一90分(中位80分)，体表而积(1，39－1，90)m，中位1，68m，己知雌激素受体(ER)阳性者13例、阴性者8例、不详者5例。主要转移部位包括肺、骨、淋巴结、皮卜组织、肝脏等。要求复发后初次内分泌治疗或既往曾用二苯氧胺辅助性治疗患者，距末次化疗至少停药一个月以上。

1， 2给药方法

采用阿斯利康制药公司生产的瑞宁得，每人lmg口服，直至病情进展或出现不能耐受的不良反应为止。

1， 3观察项目

治疗前后临床症状及肿瘤客观观察指标的变化、血雌一醇水平及用药中出现的各种不良反应。各项生化指标包括肝、肾功能，CFA及三大常规。

1， 4评价标准

客观疗效评价依据WHO实体瘤客观疗效评价标准”，分为CR ,PR ,SD及PD o CR+ PR病例占可评价疗效病例的百分数为有效率。单纯肾转移者不作为客观疗效评价病例。临床受益率指CR +PR+ SD 4周，疾病进展时间(TTP)指从用药开始至出现病变进展的时间。不良反应按WHO`抗癌药物常见毒性反应分级标准”分为1一IV度，如WHO标准中没有的毒性反应则按1:轻度、II:中度、III:重度、IV危及生命。

2 结 果

2，1 客观疗效

在可评价疗效的26例患者中，无CR病例，PR5例、SD12例、PD9例，客观有效率19%，5例有效病例的中位缓解期为16个月8个月一25个月。在SD的病例中，67%( 8/12)病变稳定超过24周，故临床受益率为50%( 13/ 26。本组研究中，服药最长时间为25个月、最短2个月，中位TTP为8个月(2个月一25个月。

2，2 血E水平

本组26例患者中，16例接受了治疗前、后血_Fz水平测定。治疗前平均值为5， 6pg/ ml( 1，3－7，8) pg/ml，治疗后平均值为1， 2pg/ ml( 0，4－3，0) pg/ ml，治疗后F:水平较治疗前降低了78%。

2，3 不良反应

可观察到的不良反应有潮热、恶心、呕吐、乏力、体重增加及阴道干燥，其发生率分别为19%n ( 5/2、15%(4/ 26, 8%(2/ 2句, 8%(2/ 26, 8%(2/ 26及4%(1/26，均为轻度或WHO I度不良反应，患者均能耐受。未观察到血_栓性疾病、阴道出血等不良反应也未观察到肾髓抑制及肝、肾功能的损害。

3 讨 论

瑞宁得(Arimide、或Anastrozole)是一种高度活性的、选择性的、非甾体类的芳香化酶抑制剂。在绝经后患者中，雄烯一酮首先在周围组织中经芳香化酶的复合作用转化为雌酮，然后再转化为雌二醇，这些周围组织包括肝脏、脂肪、肌肉以及乳腺内的肿瘤组织本身。而乳腺癌的持续生长通常需要雌激素的存在，如果阻断这类激素的刺激将会使肿瘤缩小。瑞宁得的作用机理正是如此，它可使绝经后乳腺癌患者96%的芳香化酶活性受到抑制，从而明显抑制血浆中雌酮、雌_醇及硫酸雌酮的水平。本组结果也证明了这一点，治疗后Fz水平比治疗前降低了78%。

本组客观有效率为19% ,稍低于国外文献报道的疗效(21%一26%) ，可能与本组ER受体阳性病例的比例偏低有关，仅占50% ，提示芳香化酶抑制剂治疗绝经后晚期乳腺癌时仍应选择受体阳性患者。有效病例中位缓解期16个月，明显高于化疗的缓解期。本组临床受益率为50%、中位TTP为8个月，与国外报道的59，1%和8，2个月基本相似，表明经瑞宁得治疗后至少一半的病人从中得到好处。因随访时间不足，本组未能统计生存期，尚需进一步临床观察。

瑞宁得不良反应轻，明显低于细胞毒药物的毒性。本组主要不良反应为轻度潮热、I度恶心呕吐及乏力等，无因毒性nu中断用药病例，而国外报道因不良反应退出研究者也仅，占2%，表明患者对该药的耐受性好。由于瑞宁得没有孕激素样、雄激素样和雌激素样活性，对醛固酮、可的松及Aces刺激的激素合成没有任何影响，无需补充皮质类固醇，因而使用方便，不良反应轻。

综上所述，瑞宁得能明显降低血雌一醇水平，是治疗绝经后晚期乳腺癌的有效内分泌药物，其疗效确切、不良反应轻、口服剂型，使用方便，值得临床应用。