贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗肺癌的最新进展

贝伐单抗(阿瓦斯汀)治疗肺癌的最新进展

作者：王洪武　中国煤炭总医院

贝伐单抗(阿瓦斯汀)在新辅助治疗中安全有效

美国Rizvi等分二组比较了单用贝伐单抗和贝伐单抗联合化疗治疗可切除性肺癌（IB-IIIA）的疗效。第一组（腺癌），术前接受贝伐单抗（Bev）和多烯紫杉醇（D）及顺铂（C）。先给予Bev (15 mg/kg)，2周后给予化疗（D 75 mg/m2 ，C 75 mg/m2），并评估单用Bev的反应。继之每3周给予 D (75 mg/m2)；另外，在第二、三周期的DC过程中，再给予2周期的Bev （术前共3个剂量的Bev)。第二组（鳞癌，中央型或近期咯血），只接受诱导化疗（DC），无Bev，然后手术切除肺癌。两组均接受Bev 辅助治疗1年。

研究的终点包括单用 Bev的反应，降期，安全性和生存情况。19例患者入组（第一组11例，第二组8例）。第一组中2例ⅡB，9例ⅢA。单用Bev 2周后，6/11的患者发现肿瘤体积缩小 > 10%。应用Bev + DC后，6/10 (60%) PRs ，96%的患者完成DC。6/10 的患者给予R0 切除；1例 R2 ，2例未能切除。1例术前咯血，1 例术后上消化道出血。没有发生与Bev无关的并发症。诱导治疗后5/9 降期。3 例患者至今已接受平均5.7周期的辅助Bev治疗。第二组8例患者中(3例ⅠB， 1例ⅡB 和4 例ⅢA)。所有患者均行R0切除。94%的患者完成DC，6/8 PRs。5/8 降期，6/8接受辅助Bev治疗 (平均6.7周期)。

结果认为，单用 Bev 2周后可使肿瘤缩小。Bev在新辅助治疗和辅助治疗中是安全的。术前化疗可以耐受，90%以上的患者能足剂量接受治疗。该试验还在进行中。

ECOG 4599研究结果

美国Ramalingam等比较了老年（≥ 70岁）非鳞癌性NSCLC患者接受紫杉醇+卡铂+贝伐单抗（PCB）和紫杉醇+卡铂（PC）Ⅲ期临床试验的疗效。共850例患者入组，26% (N=224) 的患者≥ 70岁（1.6% ≥ 80岁），平均年龄74岁，44% ≥ 75岁。老年组男性多于年轻组(62% vs 52%， P = 0.005)。PCB组RR (29% 对17%， P = 0.067) 和PFS (5.9 月 vs 4.9月， P = 0.063) 均优于PC组，但总生存率（OS）无明显差异(PCB = 11.3月; PC = 12.1 月; P = 0.4)。在老年患者中3-5级毒性反应PCB组为87%，而PC组为61% (P < 0.001)。治疗有关的死亡率PCB为6.3%、PC 为1.8% (NS) 。两组致热性中性粒细胞减少症 (6% 对0.9%)，蛋白尿(8% vs 0%) 和高血压(6% vs 0.9%) ，PCB组均重于PC组。与年轻人组比较，PCB组老年人更易发生中性粒细胞减少症(34% vs 22%)， 出血(7.9% vs 3.2%)， 蛋白尿（7.9% vs 1.3%)， 肌无力(7.9% vs 2.2%) 和运动性神经病 (3.5% vs 0.6%) 。

培美曲塞+卡铂联合贝伐单抗治疗晚期NSCLC

美国Patel等的患者接受P 500 mg/m2 iv 10分钟以上，C AUC 6超过30 min，Bev 15 mg/kg 超过30-90 min，21天一个周期，共用6个周期。患者达SD 或PR 后改为P 500 mg/m2 和Bev 15 mg/kg ，每21 天一次，直至病情进展或不可接受的毒性。所有患者均接受叶酸，Vit B12 和激素预防副作用。

共有38例患者（男性20例，女性19例; 平均年龄64岁）入组治疗。平均治疗周期6 次，25/38 (66%) 完成至少6次治疗。没有4级以上的血液毒性。3级以上的血液毒性包括贫血(5%，N=2) 和血小板减少症(3%，N=1)。最常见的3/4级非血液毒性包括蛋白尿(3%，N=1，3级)，静脉血栓形成(3%，N=1，3级)，感染(3%，N=1，4级)憩室炎(11%: 8%)。1例憩室炎患者造成肠穿孔而行外科治疗，因此既往有憩室炎的患者需剔除。1例达CR，20例达 PRs ，总反应率为55%。结论认为，P+C+Bev对晚期非鳞癌NSCLC患者是可行的治疗方案，副作用也可接受。

贝伐单抗(阿瓦斯汀)联合化疗（紫杉醇P+卡铂C）已被FDA批准作为未治疗的晚期转移性NSCLC（非鳞癌）的一线治疗方案。

贝伐单抗不良反应

爱尔兰Lowery等指出，高血压是Bev治疗过程中的重要的不良反应。他们的71例用Bev治疗的患者中(5 mg/kg，每2周一次)，有10例患者新发高血压，7例既往有高血压的患者病情加重。5例为Ⅱ级高血压，10例为Ⅲ级高血压。高血压发生的时间平均在15周左右，Bev的平均累积剂量为20 mg/kg。在新发患者中，8人得到有效控制，在既往有高血压的患者中，需调节抗高血压药物，3例得到有效控制。2例因早搏停用Bev。

参考文献（略）