双磷酸盐的新适应症与治疗方法

2002年发表的一些新研究结果已经确定了双磷酸盐类药物在预防骨质疏松患者骨折方面的效用，还提供了药物的长期作用和间断给药可能性方面的进一步证据。强效双磷酸盐类药物唑来磷酸可间断给药长达1年，与传统每天口服给药的阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐相比，它可使骨密度和骨转换的标记物发生变化。如果该给药方案被证明可以预防骨折，那么，其方便性很可能会导致该药的广泛应用并增加患者的顺应性。有些研究者还提出了更新的证据，表明了双磷酸盐在预防恶性肿瘤骨并发症和可能降低乳腺癌患者病死率方面所具有的价值。双磷酸盐在成骨不全方面所起的作用还需要进一步确定，但有研究提示，双磷酸盐在强直性脊柱炎、骨髓纤维化和肥大性肺性骨关节病方面可能具有新的作用。 
         双磷酸盐自从二十世纪六十年代被发现以来，已经明确的是：双磷酸盐核上两个磷酸基团的负电子使其具有了与骨表面高度亲和的特性。但直到九十年代，人们对双磷酸盐作用的认识才有了巨大的进步，并且直到后半时段，人们才对其分子机制有了真正的初步的了解。双磷酸盐的主要生物学效应是抑制破骨细胞性骨吸收，并且该类药物具有共同的作用机制。2002年，有证据提示双磷酸盐可能具有其他的作用机制，它似乎可以短暂地刺激成骨细胞前体使其分化增加，并通过成骨细胞使抗吸收蛋白骨保护素（osteoprotegerin，OPG）的生成增多。

医生倾向于静脉给药的一个原因是胃肠道对双磷酸盐的耐受性。虽然随机对照试验并未证明胃肠道不良反应会增加，但是，仍有许多关于帕米膦酸钠和阿仑膦酸钠引起胃肠道不良反应的病例报道，而且，当双磷酸盐与非甾体类抗炎药联用时，该不良反应似乎尤为显著。
    双磷酸盐目前用来降低乳腺癌和多发性骨髓瘤相关的骨转移的发病率。一项随机对照试验显示，唑来瞵酸对于激素耐受的前列腺癌和骨转移患者有着相似的效应。唑来瞵酸4mg每隔3周静脉给药，持续15个月，可把骨骼相关事件（SRE）的发生率从44%降低到33%，并延缓此类事件的复发。因此，某些双磷酸盐可能通过其他机制对恶性肿瘤有有益作用，这个机制并不单纯是抑制破骨细胞。新近的资料还提示，唑来瞵酸可以抑制体内外的血管生成，而血管生成是肿瘤生长的重要因素。
        总之，2002年双磷酸盐在治疗骨质疏松症方面的卓越地位已是相当稳固，而且其在治疗恶性肿瘤骨并发症方面也显得日益重要。临床医生仍在探索其在风湿病学领域的作用，相信在不久的将来，双磷酸盐在该领域的发展将会引起人们极大的兴趣。