早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗

早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗

三苯氧胺是早期乳腺癌术后辅助治疗最常用内分泌治疗药物，目前关于三苯氧胺在乳腺癌辅助治疗中应用基本共识有：

1 ．辅助内分泌治疗的决定因素为激素受体（ ER/PR ）状况， ER 阳性的效果最好，部分 ER 阴性 PR 阳性的患者也可以使用三苯氧胺；

2 ．三苯氧胺合适的服药时间为 5 年，再延长用药时间不能提高疗效；

3 ．三苯氧胺的疗效与患者年龄关系不大，绝经前后都可以使用；

4 ．服用三苯氧胺能显著降低对侧乳腺癌的发生，但只能预防那些雌激素受体阳性的乳腺癌发生；

5 ．长期服用三苯氧胺会增加子宫内膜癌的发生风险；

6 ． ER 阳性患者化疗后加三苯氧胺，比单用化疗和单用三苯氧胺效果都好，而且化疗后序贯合用三苯氧胺的效果优于同时合用。

三苯氧胺作为乳腺癌内分泌治疗的代表性药物，不良反应比化疗药物明显轻，大多数患者和健康妇女可以耐受 5 年甚至更长时间的连续治疗。但鉴于三苯氧胺已广泛用于临床，且有健康妇女作为预防用药，所以还是要警惕长期用药可能出现的不良反应。如乏力、颜面潮红、皮疹、阴道干燥、阴道流血，少见不良反应还有纳差、恶心、腹泻、出汗、体重增加和静脉血栓等。

第三代芳香化酶抑制剂在绝经后早期乳癌术后辅助治疗中，疗效超过三苯氧胺。 ATAC 试验结果显示在早期乳腺癌术后辅助治疗中， 5 年阿那曲唑比 5 年三苯氧胺疗效更好而不良反应更低。 BIG1-98 试验结果显示， 5 年来曲唑比 5 年三苯氧胺疗效更好。 IES － 031 试验结果表明，乳腺癌术后辅助治疗，三苯氧胺服用 2 ～ 3 年后，再序贯使用依西美坦 2 ～ 3 年，疗效明显优于服用三苯氧胺 5 年。 ITA 、 ARNO 试验结果也显示三苯氧胺服用 2 ～ 3 年后，再序贯使用阿那曲唑 2 ～ 3 年，疗效明显优于服用三苯氧胺 5 年。 MA-17 临床试验结果证明，乳腺癌术后辅助治疗三苯氧胺 5 年后，再加用来曲唑 5 年的疗效明显优于三苯氧胺 5 年。

我国妇女乳腺癌发病年龄比西方妇女轻，绝经前比例较高。 1996 年 Lancet 发表 EBCTCG 关于卵巢去势在辅助治疗中的作用，该研究总结 12 项试验 3456 例患者随访 15 年的结果，显示无论术后是否有淋巴结转移，绝经前妇女卵巢去势可提高疗效。 2000 年发表在 Lancet 上的临床研究显示，化疗后闭经对于 ER 阳性、年龄 35 岁以下的患者可显著降低复发转移风险，提示对于这些年轻患者，乳腺癌术后单纯辅助化疗疗效不够，加上卵巢去势治疗效果可能会更好。在各种卵巢去势方法中，卵巢切除术的优点是彻底阻断卵巢来源的雌激素，缺点是手术创伤及不可逆性；放疗卵巢去势的缺点是所需时间较长，阻断卵巢功能可能不完全，也有可能造成毗邻器官的放射损伤。药物性卵巢去势，具有手术切除卵巢同样的疗效，在绝经前晚期乳腺癌治疗中，药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂取得明确疗效。药物性去势安全有效，克服了手术和放疗去势的缺点，符合保证疗效和提高生活质量的科学人文结合的现代乳癌治疗原则，更能为众多年轻患者所接受。而在早期乳腺癌术后辅助治疗已经有临床试验结果证明，对绝经前激素受体阳性患者，药物性卵巢去势与 CMF 化疗等效。而在标准化疗后再加卵巢去势是否提高疗效尚无结论。

目前为止，三苯氧胺仍然是乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物；绝经后患者不同阶段加用第三代芳香化酶抑制剂，疗效优于单用三苯氧胺 5 年；而药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂，在绝经前乳腺癌内分泌治疗中的疗效可能会更好，但基于欧美国家乳癌患者多为绝经后该领域的临床研究不多，所以更需要我国学者针对我国乳癌年轻患者较多的具体特点积极开展多中心临床研究，探索符合我国人群特点的治疗方案。