草酸铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌

草酸铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌

Oxaliplatin，fluorouracil and calcium folinate in

the treatment of patients with advanced stomach cancer

张玺炜 赵子仪（上海市静安区中心医院，上海，200040）

作者简介：

张玺炜，（1972-），男，1995 年8 月毕业于上海中医药大学，目前职务、

职称：上海市静安区中心医院肿瘤科主任助理，主治医师。专业特长：肿瘤的化疗，放疗，中草药治疗上海市静安区中心医院肿瘤科主任助理，主治医师。

赵子仪，上海市静安区中心医院肿瘤科主任。

ZHANG Xi-wei ZHAO Zi-yi

(Department of oncology,Shanghai Jingan District Centre Hospital)

中图分类号：R 735.2 文献标识码：A 文章编号：1607-2286（2007）05-417-02 证型：IAD

【摘 要】目的：研究草酸铂（Oxa）及亚叶酸钙（CF），5-FU 联合化疗对晚期胃癌的临床疗效。方法：实验组28 例，采用Oxa、5-FU、CF 静脉滴注方案，4 周为1 个周期；对照组26 例，治疗方案采用HCPT、5-FU、CF 静脉滴注方案，4 周为1 个周期。均连用3 周期为1 个疗程，然后评定疗效。结果：试验组28 例，有效率为46.4%，无进展中位生存期7.3 个月；对照组有效率为30.7%，无进展中位生存期5.2 个月。两组有效率对比差异无显著性（P>0.05），但无进展中位生存期比较试验组优于对照组（P<0.05）。主要副作用为末梢神经炎。结论：Oxa+5-FU+CF 是治疗晚期胃癌安全有效的化疗方案。

【关键词】胃癌；草酸铂；氟尿嘧啶；亚叶酸钙

【Abstract】Objective:To evaluate the efficacy and toxicity of the combination if oxaliplatin（Oxa），fluo-rouracil and calcium folinate in the treatment of patients with advanced stomach cancer.Methods 28patents with ad-vanced stomach cancer confirmed by pathology were  enrolled into the study.The patients received Oxe130mg/m 2,iv,2h,and calcium folinate200mg/m 2,on day1-5,4 week is a cycle.3cycles were carried out.Results:The overall response rate was46.4%.The overall response of the control was30.7%.There was no obvious difference between overall response rates of tow roups（P>0.05）.The major side effects is peripheral neu ritis.Con-clusion Oxa,CF and5-FU is an

effective regimen in the treatment of patients with advanced stomach cancer.

【Key words】stomach cancer;oxaliplatin;fluorouracil;calcium folinate

晚期胃癌的化疗至今仍然未能确定标准化疗方案，目前的化疗方案很大程度上仍然在参照肠癌的化疗方案。多年来，5-Fu 作为治疗胃肠道腺癌的重要药物一直是联合化疗方案的核心。1991 年，de Gramont 报告了LV/5-Fu 方案治疗晚期胃癌的结果[1]，在1991～1994 年完成了Ⅲ期多中心临床研究后，LV/5-Fu 从此成为欧洲治疗结直肠癌的标准化疗方案。 近年来，在LV/5-Fu 方案基础上联合草酸铂（L-OHP）、羟基喜树碱(HCPT)、开普拓（CPT-11）、紫杉类（paclitaxel 和docetaxel）治疗晚期胃癌的临床研究均取得了满意的结果。我们（上海市静安区中心医院肿瘤科）针对本科晚期癌症病人居多的特点，自2004 年9 月～2006 年3 月应用草酸铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌28 例，取得了较好疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择住院的晚期胃癌患者（无手术指征、仅行姑息手术或手术后出现复发转移的患者）。试验组28 例，对照组26 例。所有病例都经胃镜（33 例）或手术（21 例）病理证实；有经B超、CT 证实的可测量病灶，一般状况评分在70 以上，预计生存期3 个月以上，化疗前肝、肾功能正常，血常规正常。试验组28 例，男15 例，女13 例，平均年龄56.4 岁；病变部位：贲门18 例，胃体4 例，幽门6 例；病理类型：低分化腺癌16例，中分化腺癌6 例，高分化腺癌2 例，粘液癌4 例；复发及转移灶：肝脏12 例，肺脏5 例，腹膜后和肠系膜淋巴结13 例。对照组26 例，男17 例，女9 例，平均年龄55.2 岁；病变部位：贲门19 例，胃体3 例，幽门4 例；病理类型：低分化腺癌14例，中分化腺癌5 例，高分化腺癌2 例，粘液癌3 例，髓样癌2 例；复发及转移灶：肝脏11 例，肺脏2 例，腹膜后和肠系膜淋巴结14 例。两组性别、年龄比较差异均无显著性（P>0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 试验组

试验组：草酸铂（艾恒）130mg/m2，静脉滴注2h，第1天；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注，第1～5 天；氟尿嘧啶300mg/m2，静脉滴注，第1～5 天。4 周为1 个周期，连续3周期为1 个疗程，1 个疗程后评价疗效。

1.2.2 对照组

对照组：羟基喜树碱6mg/m2，静脉推注，第1～5 天；亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注，第1～5 天；氟尿嘧啶300mg/m2，静脉滴注，第1～5 天，4 周为1 个周期，连续3 周期为1 个疗程，1 个疗程后评价疗效。所有2 组患者均在化疗期间使用蒽丹西酮及地塞米松减少消化道反应并减少静脉炎的发生，同时口服奥美拉唑和吗丁啉

片剂。随访时间8～25 个月，中位随访时间16.3 个月。

1.3 疗效评定标准

按照全国实体瘤药物治疗疗效评定标准进行疗效评估[2]：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。据CR+PR 计算有效率，据WHO 抗癌药物毒性反应标准统一评价毒副作用。

1.4 统计学方法

-418- Chinese Journal of the Practical Chinese with Modern Medicine 2007 VOL.(20) NO.5

生存期从化疗开始计算，无进展生存期从判定为有效的时间开始计算，统计采用χ2 检验和秩和检验。

2 结 果

2.1 临床疗效

2.1.1 试验组28 例中，CR2 例，PR11 例，SD7 例，PD8 例，有效率为46.4%，有效患者的中位无进展生存期为7.3 个月，中位生存期为13.7 个月；

2.1.2 对照组26 例中，CR1 例，PR7 例，有效率30.7%，有效患者的中位无进展生存期为5.2 个月，中位生存期12.9 个月，两组有效率对比差异无显著性（P>0.05）；两组有效中位无进展生存期行秩和检验，差异有显著性（P<0.05）。因随访时间较短，未对中位生存期进行比较。

2.2 毒副反应

试验组及对照组所有患者均完成3 个周期化疗。试验组出现胃肠反应3 例（10.7%），对照组6 例（23.1%）；试验组末梢神经炎16 例（57.1%），高于对照组4 例（15.4%）；试验组出现白细胞减少Ⅲ度或Ⅳ度者11 例 (39.3%)，对照组出现白细胞减少Ⅲ度或Ⅳ度者9 例（34.6%）。 对照组中1 例患者（3.8%）出现化学性膀胱炎。

3 讨 论

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其预后较差，手术完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。但在我国75%患者诊断时已是晚期，早期胃癌手术后2 年内有50%～60%发生转移[3]。因此化疗对于胃癌患者有着重要意义。目前仍有很多肿瘤学家把顺铂/5-Fu 作为胃癌化疗的标准化疗方案，顺铂/5-Fu 方案有效率40%～50%，中位生存期9～10 个月[4]。草酸铂（L-OHP，oxaliplatin，奥沙利铂）是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类制剂，最早用于晚期大肠癌的治疗，并显示了良好的疗效。由于其毒副作用小[5]，近年被用于非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、复发性精原细胞癌的治疗，胃癌治疗亦有报告。在美国2001～2002 年的ASCO 年会上报告了L-OHP（oxaliplatin，奥沙利铂）联合LV/5-Fu (FOLFOX4 方案)作为晚期胃癌的一线化疗，有效率42%～53%，中位生存期8 个月左右。国内报告2002 年以来158 例FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌，有效率 36.7%～58.3%，中位无进展生存期 3～6 个月，中位生存期10～11.5 个月[6]。我们应用草酸铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌，有效率为46.4%，中位无进展生存期7.3 个月，中位生存期13.7 个月，和相关报道相近。草酸铂的主要不良反应为周围神经毒性，寒冷可诱发或加重，故在使用过程中需注意患者的局部保暖。其他如消化道反应，骨髓抑制，静脉刺激等反应，由于我们在使用时采取了相应的防护措施，如使用制酸止吐药，激素，胃肠动力药等，故患者更易耐受。近年来，随着一些新的化疗药物的出现，胃癌在治疗上也出现了一些新的化疗方案，如含依立替康（CPT-11），多烯紫杉醇（docetaxel）的方案以及口服希罗达（xapcitabin，Xeloda），S1（第3 代5-Fu 的衍生物）等方案。最佳支持治疗（BSC）的方案也被屡屡报道。

但是，一些西方国家已有几个对晚期胃癌化疗与最佳支持治疗（BSC）相比较的随机研究，这些试验结果提示，化疗[包括含阿霉素（ADM）、顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）等]中位存活7.5～12 个月，而BSC 仅3～4 个月[7]；日本的3 个对照试验（联合化疗比较BSC）结果也证实，其中任何1 个化疗方案在中位生存方面均高于BSC2.5～4 倍[8]。而依立替康（CPT-11）的迟发性腹泻和白细胞减少副反应比较严重，希罗达（xapcitabin，Xeloda）和多烯紫杉醇（docetaxel）也存在骨髓抑制严重的反应，多烯紫杉醇还存在过敏的可能。导致病人往往不能耐受多疗程的化疗。S1 虽然不良反应轻微，有效率也不错（日本研究报告 216 例晚期胃癌应用单药 S140～60mg/m2 口服d1～28，每6 周重复，有效率26%～54%），但是价格相当昂贵，且未进入中国的医疗保险，中国的大多数患者在经济上无法承受。故此，使用草酸铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙治疗晚期胃癌，存在疗效确定，副反应相对较轻，经济上可以接受的特点，适合中国的大多数患者使用。值得进一步研究。

参考文献：

[1]Louvet C,de Gramont A,Debuynck B,et al.High-dose folinic acid,5-fluorouracil

bolus and continuous infusion in poor-prognosis patients with advanced measurable

gastric cancer.Ann Oncol, 1991,2:229-230

[2]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册.第二版[M].北京:人民卫生出版社,1996,18-26

[3]Coruss PM.Oxaliplation in tumors other than colorectal cancer.Oncolo-gy,2000,14(12):35-37

[4]Bugat R. Irinotecan in the treatment of gastric cancer.Ann Oncol,2003,14 Suppl2:ii37-ii40

[5]Armand JP.草酸铂（奥沙利铂）治疗大肠癌的研究进展.癌症,1999,18(6):624-628

[6]Jin ML,Chen Q,Chen FQ,et al.Oxaliplatin in combination with LV5-FU2 in

Chinese patients with advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol,2002,31:558

[7]Alberts SR,Cervantes A,van de Velde CJ,et al. Gastric cancer: epidemiology,

pathology and treatment. Ann Oncol,2003,14 suppl 2:ii31-36

[8]Zhang C,Xue H,eds.Advance of digestive cancer adjuvant therapy.Japan MedIntroduce,2003.24:276-278张超,薛辉,译.消化道癌辅助疗法的进展.日本医学介绍,2003.24:276-278